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从高度戒备医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料却变成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖精神病患者，曾经玷污过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔的心理治疗，但汉尼拔却害他半身瘫痪并且严重毁容。现在必须靠人工呼吸器维生，但是他拥有庞大的财产，并且不断收集不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来，进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员（朱丽安·摩尔 饰）。两大恶魔对决，到底谁胜谁败？
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爱丽丝原本是个家庭妇女，有一个温馨平和的家，如果不是丈夫因意外身亡，且并无留下任何财产，她还会继续扮演这个角色。年轻时曾作过歌手的爱丽丝带着11岁大的儿子开始流浪打工，他们来到小城落脚，并找到一份在酒